建模和模拟包——从发现到监管备案
GastroPlus ® 是用于对药物或化学物质的特性进行建模和模拟的软件，包括吸收、释放速率、生物利用度、药代动力学和药效学；允许预测药物间相互作用的计算机软件；用于预测药物对动物和虚拟患者群体影响的计算机软件；计算机软件，允许研究人员根据观察到的数据调整药效学模型，然后使用所得的拟合模型来预测由于药物或化学品的剂量、剂型和给药方案的变化而导致的药效学变化；允许生成 体外-体内的计算机软件 相关性；允许预测大分子的吸收和系统分布/消除的计算机软件。
GastroPlus 提供什么？
- 简单、直观的用户界面
- 型号定制
- 用于报告目的的高质量图表和数据
- 出色的客户支持
- 孵化器和生物技术创业计划
- 蓬勃发展的在线 GastroPlus 用户组，可连接用户并提供共享最佳实践的在线论坛
- 灵活的许可模式。
- 与我们的其他工具集成。
GastroPlus 如何应用？
- 通过 QSAR 和 PBPK 结合筛选化合物库，优先考虑 体内 测试
- 使用一流的 IVIVE 方法预测首次人体 (FIH) 和动物剂量
- 支持动物或人类风险评估研究
- 模拟稳态和动态药物相互作用 (DDI) 以进行监管提交
- 建立 PBPK、PBBM、PD 模型来估计有效剂量水平
- 协助实施质量源于设计 (QbD) 来定义产品规格
- 机械 IVIVC 的体内溶出去卷积
- 了解食物影响差异
- 进行虚拟群体 PK 和 PBPK 研究以及生物等效性试验
- 确定患病和儿童人群的适当剂量水平和给药方案
- ......更多
GastroPlus v9.8.3 有哪些新功能？
- 改进了Monolix™软件的报告模板，以支持虚拟 PBPK 群体结果的统计分析
- 新经过验证的非酒精性脂肪肝 (NAFL) 和非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 疾病人群，并提供通知NAFLDsym®软件的选项
- 新的经过验证的猪 PBPK 模型可推动制药和兽医研究
- 跨物种的新酶和转运蛋白表达水平，以扩展虚拟种群数据库
- 灵活处理剂量方案，以便在模拟过程中管理任何附加剂量途径模型
- ......更多
GastroPlus 是一种基于机械原理的模拟软件包，可模拟人类和动物的静脉内、口腔、口腔、眼部、吸入、真皮、皮下和肌内吸收、生物药剂学、药代动力学和药效学。
这个流畅集成的平台将用户友好的界面与强大的科学相结合，帮助您做出更快、更明智的项目决策！
GastroPlus 已分为多个模块，以便公司更轻松地仅许可每个部门所需的功能。
1、附加给药途径模块
GastroPlus中的附加给药途径模块将该计划扩展到传统的口服和静脉注射给药途径之外。通过此模块，您可以模拟通过真皮（局部和皮下）、口腔内（口腔）、肺部（呼吸）、眼部、肌肉内和关节内途径的机械吸收和处置。长效注射模型可用于皮下、肌肉注射，全新！关节内路线。这些模型都是与排名前 5 的制药公司和/或美国 FDA 合作开发的。预测皮肤、口腔、眼睛、肺、鼻子和肌肉不同区域的浓度分布的能力可以帮助您：
- 探索各种制剂/药物递送选项以达到所需的治疗效果
- 识别物种特异性变化，以估计药物在动物和人类中的处理方式
2、ADMET Predictor® 模块
ADMET 预测器模块扩展了GastroPlus ®的功能，使您能够从 GastroPlus PBPK 模拟所需的所有理化、药代动力学和 CYP 代谢动力学参数的结构中获得预测。您现在可以应用发现 PBPK 建模方法来协助先导化合物选择和优化活动！该模块使用与我们一流的ADMET Predictor 独立软件相同的模型。
- 根据化学结构预测CYP代谢动力学-使用PBPKPIus™模块在几秒钟内快速创建完整的PBPK模型!使用MedchemDesigner™，生成CYP代谢物树!
- 大鼠特异性QSAR模型-内在清除率、血浆蛋白结合、血液血浆浓度比
3、生物制剂模块
我们很高兴为大分子（生物制剂）提供PBPK 模型。生物制剂模块模拟生物制剂的全身吸收和药代动力学 - 对于单克隆抗体 (mAb) 和新！ 抗体药物偶联物 (ADC)。在目前的实施中，mAb 和 ADC 均以静脉推注剂量、静脉输注、皮下注射 (SQ) 的形式给药，这是新的！ 可以对肌内 (IM) 注射（推注和控释）进行建模。
与其他 GastroPlus 模块一样，不需要编写方程式或代码。下图显示了不同器官如何相互连接的示意图。所有主要器官都以解剖学方式连接，血浆流由蓝色实线箭头表示，淋巴流由红色虚线箭头表示。
淋巴结收集器官的淋巴引流，淋巴液返回体循环。PBPK 模型中的每个器官都分为三个主要区室，分别代表血管、内体和间质空间。
4、DDI 模块-药物相互作用
GastroPlus ®中的 DDI 模块允许您预测药物和代谢物之间的机械和静态药物相互作用 (DDI)。通过计算机准确估计潜在 DDI 的能力对制药公司来说有几个好处：
- 探索对药物药理学和毒理学的可能影响
- 识别物种特异性变化以估计药物在动物和人类中的表现
- 在向FDA、EMA和其他机构提交监管报告之前，调查联合用药药物的安全性
5、IVIVCPlus™模块
IVIVCPlus™ 模块是一个可选的附加模块，它提供了一种便捷的方法来开发体外释放和体内释放或体外释放和绝对生物利用度之间的机械和/或传统相关性 (IVIVC)。然后，形成的相关性可用于预测具有不同体外释放速率或剂量强度的制剂的血浆浓度-时间曲线，以支持内部研究和监管应用（例如，建立产品规格）。
GastroPlus 是第一个提供“机械解卷积”的软件程序，它使用 Weibull 函数（新的 三重 Weibull 函数选项！）对沿着肠腔的体内溶出度与时间进行解卷积或拟合。使用机械反卷积方法的一个优点是它可以链接到 PBPK 和 PBBM 模型（通过PBPKPlus™ 模块）。我们很高兴通过与美国 FDA 签订的为期 5 年的研究合作协议来验证机械解卷积方法。
6、代谢和转运模块
代谢和转运蛋白模块是一个可选模块，它扩展了 GastroPlus ®的功能，将非线性药代动力学纳入任何区室（肠道、肝脏和/或任何 PBPK 组织），并进行代谢物追踪。该模块根据 Vmax 和 Km 的输入值计算肠道和肝脏（或任何 PBPK 组织）代谢以及载体介导的运输（流入或流出——同样，对于 PBPK 模型中的任何组织）的 Michaelis-Menten 速率。
7、优化模块
GastroPlus ®的优化模块通过几个重要的方式扩展和增强了程序的基本功能：
- 自动将物理化学、药代动力学、配方和/或生理学模型参数与数据相匹配
- 优化研究设计（例如给药方案）和剂量
- “解卷积”体内释放曲线以获得母体和/或代谢物的目标血浆（或组织）浓度与时间曲线
8、PBPKPlus™ 模块
被辉瑞评为排名第一的体外-体内外推 (IVIVE) 和 PBPK 建模 PBPK 软件！（Cole 等人，第二届亚太地区 ISSX 会议，2008 年 5 月，中国上海）
- 改进了总体模拟器中协变量的处理。
- 其他疾病生理学组（肥胖、肾功能损害）
- 血液室中的清除机制
9、PDPlus™模块
自动模型选择 – 只需单击鼠标即可适用于所有直接、间接、阶段非特异性细胞杀伤、细菌杀灭 PD 模型，以扩展 GastroPlus 中的PBPK 模型，并使用血浆和/或轻松找到化合物的药效学和药代动力学之间的关系组织浓度分布！
PDPlus™ 模块允许您将标准药效 (PD) 模型与观察到的数据进行拟合，然后使用拟合模型来预测由于剂量、剂型和给药方案变化而导致的 PD 效应变化。PDPlus模块添加了药效学表，其中包含PD模型、PD作用位点以及确定作用动力学的参数。每个药物记录可以容纳多个 PD 模型（治疗和不良）。
跨多个数据集（例如剂量）轻松执行 PBPK、PD 或 PK/PD 建模。
10、PKPlus™模块
PKPlus™ 模块扩展了GastroPlus® ， 可快速估计非房室分析 (NCA) 的药代动力学 (PK) 参数，以及药代动力学研究（静脉注射和/或口服）中的 1、2 和 3 室 PK 模型，而无需运行完整的模拟。只需单击鼠标即可自动优化和选择适当的区室 PK 模型，但您可以控制将哪些参数传输回主 GastroPlus 模型。
拟合参数包括 PK 特性、一级吸收率、生物利用度和吸收滞后时间（如果拟合中同时包含 IV 和口服数据）。所需的输入是血浆浓度与时间曲线、剂量、体重和输注时间（如果适用）。房室 PK 模型可适用于单个静脉注射或口服数据，以及多个血浆浓度与时间曲线（静脉注射、口服或静脉注射和口服的组合以及不同剂量水平）的数据。可以轻松选择线性或饱和间隙模型。
为所有模型提供完整的统计数据，包括 Akaike 信息准则和 R^2。还可以捕获并绘制剩余信息。在 PKPlus 中完成后，所选模型的参数值可以轻松传输回主 GastroPlus 模型，并且可以捕获和保存报告质量的输出。
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